Cercetătorii de la Universitatea Tel Aviv (TAU) și de la Universitatea din Lisabona numesc munca lor o „descoperire”, scrie Jerusalem Post.
O moleculă mică care face imunoterapia disponibilă tuturor pacienților cu cancer, fiind o alternativă mai accesibilă și mai eficientă la un anticorp pentru tratarea unei game de tipuri de cancer, a fost identificată și sintetizată de o echipă comună Israel/Portugheză.
Cercetătorii de la Universitatea Tel Aviv (TAU) și de la Universitatea din Lisabona numesc munca lor o „descoperire”. Echipa internațională de cercetători a fost condusă de prof. Ronit Sachi-Fainaro, șeful Centrului de Cercetare în Biologie a Cancerului și al Laboratorului de Cercetare a Cancerului și Nanomedicină de la Facultatea de Medicină Sackler a UAT, și prof. Helena Florindo și prof. Rita Guedes de la Institutul de Cercetare pentru Medicamente de la Facultatea de Farmacie a universității din capitala Portugaliei.
Rezultatele studiului tocmai au fost publicate în Journal for ImmunoTherapy of Cancer sub titlul „Trepeutic targeting of programed cell death protein 1/PD-ligand 1 (PD-1/PD-L1) blockade by new-smal-molecule inhibitors recruits celulele T citotoxice în micromediul tumoral solid.”
„În 2018, Premiul Nobel pentru Medicină a fost acordat lui James Allison și Tasuku Honjo pentru contribuția lor la studiul imunoterapiei, tratamentul cancerului prin activarea sistemului imunitar, a spus Satchi-Fainaro. „Honjo a descoperit că celulele imune numite celule T exprimă proteina PD-1 care dezactivează activitatea celulelor T atunci când se leagă de proteina PD-L1 exprimată în celulele canceroase. De fapt, interacțiunea dintre PD-1 și PD-L1 permite celulelor canceroase să paralizeze celulele T, împiedicându-le să atace celulele canceroase. Honjo a dezvoltat anticorpi care neutralizează fie PD-1, fie PD-L1, eliberând astfel celulele T pentru a lupta eficient împotriva cancerului.”
Până în prezent, doar anticorpii monoclonali – un tip de proteină care este produs în laborator și care se poate lega de anumite ținte din organism – cum ar fi antigenele de pe suprafața celulelor canceroase sunt aprobați pentru utilizare clinică ca inhibitori PD-1/PD-L1. , și sunt considerate marea promisiune în lupta împotriva cancerului. Inhibarea PD-1 sau PD-L1 a arătat rezultate clinice interesante în diverse tipuri de cancer umane. Această imunoterapie poate îmbunătăți semnificativ rezultatul pacientului, fără efectele secundare severe care însoțesc tratamente precum chimioterapia. Cu toate acestea, acești anticorpi sunt scumpi de produs, așa că nu sunt disponibili pentru toți pacienții. În plus, tratamentul nu afectează toate părțile tumorilor solide, deoarece anticorpii sunt prea mari pentru a pătrunde și a ajunge în zonele mai puțin accesibile și mai puțin expuse ale tumorii.
Acum, membrii echipei israeliene și portugheze au folosit instrumente bioinformatice și de analiză a datelor pentru a găsi o alternativă mai mică și mai inteligentă la acești anticorpi. „ Am identificat o nouă familie promițătoare de candidați cu molecule mici care reglează calea de semnalizare PD-L1/PD-1, promovând o infiltrare extinsă a celulelor T CD8 efectoare în micromediul tumoral”, au declarat ei.
„Cercetatorul post-doctoral Dr. Rita Acúrcio a început cu mii de structuri moleculare și, folosind modele și baze de date de proiectare a medicamentelor asistate de computer (CADD), am restrâns lista de candidați până am ajuns la cea mai bună structură”, a explicat Satchi-Fainaro. „În a doua etapă, am confirmat că molecula mică controlează creșterea tumorii la fel de eficient ca și anticorpii - inhibă PD-L1 la animalele concepute pentru a avea celule T umane. Cu alte cuvinte, am dezvoltat o moleculă care poate inhiba legarea PD-1/PD-L1 și poate reaminti sistemului imunitar că trebuie să atace cancerul.”
Noua moleculă are câteva avantaje majore față de tratamentul cu anticorpi. Deoarece anticorpul este mai degrabă o moleculă biologică decât sintetică, necesită o infrastructură complexă și fonduri considerabile de produs, costând aproximativ 200.000 USD pe an per pacient. „În contrast, am sintetizat deja molecula mică cu echipamente simple într-un timp scurt și la o fracțiune din cost . Un alt avantaj al moleculei mici este că probabil pacienții o vor putea lua pe cale orală acasă, fără a fi nevoie de administrare IV în spital”, a continuat Satchi-Fainaru.
Pe lângă considerentele de accesibilitate, experimentele arată că molecula mică îmbunătățește activarea celulelor imune din interiorul masei tumorale solide. „Suprafața unei tumori solide este eterogenă. Dacă există mai puține vase de sânge într-o anumită zonă a tumorii, anticorpul nu va putea intra în interior. Molecula mică, pe de altă parte, difuzează și, prin urmare, nu este în întregime dependentă de vasele de sânge ale tumorii sau de hiperpermeabilitatea acesteia. Cred că, în viitor, molecula mică va fi disponibilă comercial și va face imunoterapia accesibilă pentru pacienții cu cancer.”
